Un equipo de investigadores ha logrado mejorar la eficacia de las células asesinas naturales (NK) contra el glioblastoma, un cáncer cerebral altamente agresivo, mediante la modificación de estas células con interleucina-21 (IL-21). El estudio mostró que las células NK modificadas con IL-21 no solo fueron más efectivas en la eliminación del tumor, sino que también mantuvieron su función a largo plazo sin causar toxicidad, a diferencia de las células NK modificadas con IL-15, que resultaron ser tóxicas y menos eficaces.
El glioblastoma es un tipo de tumor cerebral extremadamente agresivo con opciones terapéuticas limitadas, y las células NK, que forman parte del sistema inmunitario innato, tienen la capacidad natural de atacar y destruir células tumorales. Tradicionalmente, se ha utilizado la interleucina-15 (IL-15) para potenciar la actividad de las células NK, pero este enfoque ha mostrado limitaciones significativas en modelos preclínicos debido a su toxicidad y eficacia reducida en el control del tumor.
El estudio, liderado por investigadores de la Universidad de Texas, se centró en comparar las células NK modificadas con IL-15 y aquellas modificadas con IL-21 en varios modelos in vivo de glioblastoma. Los resultados mostraron que las células NK con IL-21 exhibieron una firma epigenética única, mediada por el factor de transcripción CEBPD, que mejoró su capacidad citotóxica y su resistencia al agotamiento. Al eliminar CEBPD, se redujo significativamente la eficacia de estas células, mientras que su sobreexpresión aumentó su capacidad antitumoral y su estado metabólico.
Este hallazgo sugiere que la IL-21, al reprogramar epigenéticamente las células NK a través de CEBPD, podría convertirse en una estrategia inmunoterapéutica prometedora para el tratamiento del glioblastoma, proporcionando una alternativa más segura y efectiva que las terapias actuales basadas en IL-15.
Publicación científica de respaldo:
Shanley, M., Daher, M., Dou, J., Li, S., Basar, R., Rafei, H., … & Rezvani, K. (2024). Interleukin-21 engineering enhances NK cell activity against glioblastoma via CEBPD. Cancer Cell, 42(8), 1450-1466. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.07.007
0 Comments